Charbel Massaad , Régulation des gènes par les hormones stéroïdes : Etude des éléments de réponse chevauchants, et interactions hormonales et pharmacologiques

Les diurétiques épargneurs de potassium (p. ex. spironolactone, triamtérène ou amiloride), les suppléments potassiques ou les substituts de sel contenant du potassium peuvent entraîner des augmentations significatives de la kaliémie. Il convient également de faire preuve de prudence lors de l’administration de lisinopril avec d’autres médicaments hyperkaliémiants, tels que le triméthoprime et le cotrimoxazole (triméthoprime/sulfaméthoxazole) car le triméthoprime agit comme un diurétique épargneur de potassium tel que l’amiloride. Par conséquent, l’association du lisinopril avec les médicaments susmentionnés n’est pas recommandée. Si une utilisation concomitante est indiquée, elle doit se faire avec précaution et être accompagnée d’une surveillance fréquente de la kaliémie et de la fonction rénale.

Il y a quelques mois, une étude sur un nouveau traitement de l’HTA résistante était présentée en novembre 2022 au congrès de l’AHA et c’était une bonne nouvelle, tant les besoins restent importants dans cette maladie. Le traitement permet de contrôler l’hypertension pendant de nombreuses années et de maintenir des valeurs normales à l’échocardiographie. Les antialdostérones sont sans effet chez un animal surrénalectomisé ou chez un sujet ne sécrétant pas d’aldostérone. Ils s’opposeraient au transport de l’aldostérone au niveau du cytosol des cellules épithéliales du néphron.

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A noter que la transplantation rénale corrige l’ensemble des anomalies (y compris une réponse normale de la rénine et de l’aldostérone à la déplétion sodée et à l’orthostatisme) indiquant que l’hypertension et l’hypokaliémie sont liées à une anomalie rénale. L’hypertension est une complication relativement rare chez les patients prenant des glucocorticoïdes exogènes car ces dérivés stéroïdiens ont généralement une activité minéralocorticoïde inférieure à celle du cortisol. Le risque augmente cependant de façon importante en cas de maladie rénale sous-jacente ou de traitement conjoint par cyclosporine comme c’est le cas en particulier après transplantation rénale. L’éplérénone est un antagoniste plus sélectif des récepteurs minéralocorticoïdes que la spironolactone, mais il est moins puissant.

• L’hypertension artérielle est liée à l’expansion volémique et se singularise par l’absence mesurable de tout minéralocorticoïde (aldostérone, cortisol) et un système rénine-angiotensine effondré et non stimulable (“pseudo-hyperaldostéronisme”).
• L’hypertension se manifeste souvent avant l’âge de 20 ans et sa sévérité varie, y compris parmi les membres d’une même famille.
• O    La baisse physiologique de la fonction rénale due à l’âge doit être prise en compte pour la détermination de la dose initiale.
• L’association alcool/ LOSARTAN HYDROCHLOROTHIAZIDE EG peut augmenter les effets de chacun d’eux.

En Effet l’inhibition concomitante de la néprilysine et de l’enzyme de conversion de l’angiotensine peut accroître le risque d’angio-oedème (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d’emploi). En cas d’hypotension sévère, le patient doit être positionné en décubitus dorsal. Si nécessaire, l’administration d’angiotensine II en perfusion et/ou de catécholamines par voie IV pourra être envisagée. En cas d’ingestion récente, des mesures visant à l’élimination du lisinopril doivent être prises (vomissement, lavage gastrique, administration d’agents absorbants, sulfate de sodium).

Tbeau synoptique des principales hormones

Cette situation s’observe dans les maladies de Cushing sévères ou les syndromes de production ectopique d’ACTH avec un hypercortisolisme endogène majeur. La 11-ß-HSD2 est un enzyme unidirectionnel transformant le cortisol endogène (capable de se lier au MR) en cortisone (incapable de se lier au MR). Ce mécanisme de protection prérécepteur permet d’assurer la sélectivité de l’action des minéralocorticoïdes au niveau du tube collecteur cortical en présence de concentrations élevées de glucocorticoïdes. L’absence de 11-bétahydroxystéroïde déshydrogénase active permet au cortisol d’accéder au récepteur et de fonctionner comme un puissant minéralocorticoïde au niveau du néphron distal, favorisant la rétention sodée et l’excrétion de potassium.

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Cette mutation est responsable d’une activation constitutionnelle du canal sodium (gain de fonction) ce qui favorise l’augmentation de la réabsorption sodée. Cette dernière est responsable de l’expansion volémique, de l’hypertension artérielle et de la suppression du système rénine-angiotensine, avec atrophie de l’appareil juxta-glomérulaire. L’augmentation de l’électro-négativité luminale est responsable de l’augmentation de l’excrétion rénale de potassium et de l’hypokaliémie. Une fois le diagnostic posé, de faibles doses de glucocorticoïdes (dexaméthasone à la dose de 0,125-0,250 mg/jour ou prednisone à la dose de 2,5-5 mg/jour) suffisent à corriger l’hypertension et à réduire la production d’aldostérone.

Les facteurs de risque de développer un glaucome aigu à angle fermé pourraient inclure des antécédents d’allergie à la penicilline ou aux sulfonamides. Un taux plus élevé de survenue d’angio-oedème a été observé chez les patients noirs traités par IEC par rapport aux autres patients. Cette insuffisance rénale fonctionnelle transitoire peut aggraver une insuffisance rénale préexistante. L’hypovolémie, secondaire à la perte d’eau et de sodium, induite par le diurétique en début de traitement, entraîne une réduction de la filtration glomérulaire.

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Mais, d’après un éditorial associé, après la suppression de l’aldostérone, les taux de potassium sérique ont augmenté de manière dose-dépendante avec le baxdrostat, comme avec les antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes. Bien que seulement six cas d’hyperkaliémie réversible (taux de potassium, ≥5,5 mmol par litre) soient survenus, le risque d’hyperkaliémie avec le baxdrostat est probablement sous-estimé, puisque les patients ayant un DFG estimé à moins de 45 ml par minute par 1,73 m2 de surface corporelle ont été exclus de cet essai. L’équipe de la Boston University confirme ainsi que l’aldostérone joue un rôle dans certains troubles cardiaques et vasculaires. Enfin, le risque d’aggravation de l’insuffisance rénale et de son évolution vers une insuffisance terminale apparaît indépendant du fait que les patients souffrent ou non de diabète.

Il s’agit d’un essai de 12 semaines, de phase 2, contrôlé versus placebo et à doses variables, auquel ont participé 275 patients souffrant d’hypertension résistante (mais sans éliminer l’effet blouse blanche). L’inhibition de la synthèse de l’aldostérone est donc une option séduisante pour réduire les effets délétères d’un excès d’aldostérone. La production d’aldostérone est contrôlée par la transcription régulée du gène CYP11B2, qui code pour l’aldostérone synthase dans la zone glomérulée de la glande surrénale.

Avec la spironolactone à la posologie de 12,5 à 50 mg par jour, et avec des doses faibles d’IEC. Surveillance biologique étroite de la kaliémie et de la créatininémie (1 fois par semaine pendant le premier mois, puis une fois par mois ensuite). L’administration chronique d’AINS (y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase-2) peut diminuer l’effet antihypertenseur d’un IEC.

Ces précautions s’appliquent également aux patients présentant une pathologie ischémique cardiaque ou cérébro-vasculaire, chez lesquels une diminution excessive de la pression artérielle pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral. C’est la conclusion des auteurs qui fournissent ici et également pour la première fois des preuves du mécanisme par lequel les antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes https://upsteroide7.com/ peuvent retarder la progression de l’insuffisance rénale -y compris chez les patients non diabétiques. L’Agence américaine Food and Drug Administration (FDA) a approuvé l’utilisation de la finerénone pour les patients atteints d’insuffisance rénale chronique et de diabète. Un essai clinique contrôlé randomisé est en cours pour valider l’efficacité et l’innocuité de la finerénone chez les patients insuffisants rénaux non diabétiques.